Сериал "Фоллаут" разворачивает историю в далеком 2296 году, когда мир уже давно лежит в руинах после глобальной катастрофы. Потомки элиты коротают век в комфортных подземных убежищах, в то время как на поверхности царит хаос и жестокость. Именно из такого укрытия, из убежища №33, приходится выбраться молодой Люси Маклин, когда её отца похищают во время нападения.

Вопреки запретам и собственному незнанию этого нового, дикого мира, она отправляется в опасное путешествие. Её цель — найти главаря похитителей и спасти отца. На поверхности её ждет не просто пустыня, а целая вселенная странных законов, где каждый выживает как может.

По дороге судьба сводит Люси с разными людьми. Среди них — фанатичный солдат из могущественного "Братства стали" и циничный охотник за головами, чье лицо когда-то знал каждый. Вместе этой странной компании предстоит пройти через множество испытаний, где стирается грань между добром и злом, а прошлое постоянно напоминает о себе.